L’industrie pharmaceutique est soumise à des normes très strictes.
Le moindre défaut de fabrication peut entraîner des risques pour les patients, un potentiel scandale sanitaire avec des répercussions sur les finances et la réputation du fabricant ou, a minima, stopper ou ralentir la production.
C’est pourquoi la réglementation fixe des règles et des bonnes pratiques en matière de contrôle des contaminations aux différentes étapes du cycle de production.
Positionné vers la fin du procédé de production, avant l’emballage final, le mirage pharmaceutique est une étape de contrôle importante pour réduire le risque de contamination particulaire ou cosmétique, vérifier l’intégrité des contenants et garantir aux patients une sécurité maximale.
En quoi consiste l’opération de mirage pharmaceutique ? Comment se déroule-t-elle concrètement ?
Dans cet article, nous répondons à vos interrogations sur l’inspection visuelle et vous présentons les solutions de mirage pharmaceutique proposées par STERIGENE.
Qu’est-ce que le mirage ?
La définition du mirage
Le mirage désigne une opération d’inspection visuelle permettant de contrôler l’absence de particules visibles dans les contenants de produits pharmaceutiques.
Il vise à réduire le risque de contamination particulaire et cosmétique et à assurer l’intégrité des contenants en vue de garantir une meilleure sécurité pour les patients. Concrètement, l’inspection visuelle doit permettre de prévenir l’injection d’un produit contaminé dans le corps humain.
L’opération s’applique donc à tous les médicaments injectables (parentéraux). En effet, les matériaux utilisés pour le conditionnement et l’administration des médicament parentéraux sont identifiés comme une source potentielle de contamination particulaire, qu’il s’agisse :
- Du verre ou du plastique utilisé pour les contenants
- Du caoutchouc utilisé pour les fermetures
Selon la Pharmacopée Européenne, la contamination particulaire désigne la présence de particules étrangères non dissoutes, mobiles et autres que des bulles de gaz, se trouvant involontairement dans les solutions.
L’injection d’un produit contaminé fait courir au patient des risques de :
- Thromboses
- Embolies
- Infarctus
- AVC
- Décès
- Infection
- Inflammation
Compte tenu de ces risques, les principales pharmacopées internationales rendent le mirage obligatoire. Elles présentent néanmoins des différences. Les pharmacopées européenne et britannique stipulent que les solutions injectables, examinées dans des conditions appropriées de visibilité, doivent être « limpides et pratiquement exemptes de particules ». La pharmacopée américaine stipule, quant à elle, qu’elles doivent être « essentiellement exemptes de particules » pouvant être observées lors d’une inspection visuelle.
Dans tous les cas, l’inspection visuelle est soumise à une très grande variabilité, car il s’agit d’un contrôle subjectif effectué par un opérateur.
3 solutions différentes pour l’inspection visuelle
En fonction des cadences de production et des moyens financiers de l’industriel devant s’équiper, il existe 3 solutions d’inspection visuelle différentes :
- Le mirage manuel : l’amenée du produit, la manipulation et l’inspection visuelle sont réalisées par un opérateur.
- Le mirage semi-automatique : l’amenée et la manipulation sont automatisée. L’inspection est réalisée par un opérateur.
- Le mirage automatique : l’intégralité de l’opération se fait de manière automatisée.
Le principe de fonctionnement du mirage pharmaceutique
Qu’est-ce qui peut être miré ?
Tous les produits parentéraux sont soumis à une opération d’inspection visuelle. Le mirage pharmaceutique couvre plusieurs types de contenants :
- Ampoules
- Flacons
- Micro-fioles
- Cartouches
- Seringues
- Bouteilles
De son côté, le produit peut se présenter sous forme :
- Liquide (aqueux translucide, visqueux/huileux, suspension)
- Solide (cake de lyophilisat, poudre)
L’opération de mirage va permettre de constater visuellement des défauts :
- Particulaires (à l’intérieur du contenant)
- Cosmétiques (à l’extérieur du contenant)
La réponse à la lumière des contaminants
Le mirage pharmaceutique vise à détecter visuellement des contaminants. Pour ce faire, les solutions de mirage vont soumettre les produits mirés à une forte intensité lumineuse.
En effet, les contaminants peuvent avoir des réponses différentes à la lumière. Certains absorbent la lumière alors que d’autres la réfléchissent.
La machine combine les avantages des différentes techniques d’éclairage pour détecter la plus large gamme de particules :
- Lumière polarisée pour les fibres
- Light stripe Projection : projection d’un laser sur l’objet pour scanner la surface permettant de reconstituer la forme de la particule
- NIR/RX pour les bulles
On pourra aussi jouer sur les fonds selon le type de particules à détecter. Un fond noir facilite la détection des particules réfléchissantes (en diminuant les réflexions de la lumière sur le verre). Un fond blanc favorise en revanche la détection des autres particules (en apportant davantage de luminosité au produit).
Les caméras
Selon les contenants et les typologies de produits pour lesquels on cherche à détecter des contaminants potentiels, on utilisera des types de caméras différentes.
La caméra linéaire permet de recréer une image ligne à ligne grâce à un capteur de 1xn pixels (une ligne de pixels). Elle répond à des cas d’usage pour des solutions opaques ou des défauts cosmétiques.
Pour les liquides transparents et les particules, on utilisera une caméra matricielle. Elle permet d’obtenir une séquence d’images. Les pixels qui composent son capteur forment une matrice de taille nxm (avec n et m > 1).
Les recettes de mirage pharmaceutique
Là encore, les recettes varient en fonction des typologies de produits à mirer
Pour les suspensions ou produits turbides, la recette sera la suivante :
- Homogénéisation du produit
- Haute vitesse de rotation pour coller les particules aux parois
- Projection d’une lumière latérale pour augmenter le contraste
- Caméras linéaires pour la haute précision
Dans le cas de suspensions de haute densité, plusieurs stations peuvent être mises en place pour établir une corrélation par la suite.
Pour les produits très visqueux (par exemple, l’acide hyaluronique), on utilisera plutôt cette recette :
- Analyse de la trajectoire pour déterminer la vitesse apparente
- Détection fiable à travers les impressions et occultations
- Détermination robuste de la taille et forme de la particule
Enfin, on pourra utiliser le Bleu de méthylène pour détecter des particules allant jusqu’à 50-100µm.
Les faux positifs et faux négatifs
L’inspection est susceptible de générer des faux négatifs ou des faux positifs en fonction de différents facteurs d’influence :
- Qualité de surface du verre
- Densité optique des suspensions
- Bulles d’air générées par les conditions opératoires (convoyage des unités, température des solutions favorisant leur dégazage lors de l’inspection)
En cas de doute, il est préférable de réévaluer les performances de l’inspection.
Les solutions de mirage pharmaceutique proposées par STERIGENE
Chez STERIGENE, nous proposons plusieurs solutions de mirage pharmaceutique pour répondre à vos besoins en matière de détection des contaminants :
- Tables de mirage CleanView, développées et fabriquées en France par STERIGENE
- Machines d’inspection automatiques Easy ou Plus
- Machines de mirage semi automatique PWL
Les machines de mirage pharmaceutique ARGO, EASY, PLUS ou PWL sont développées par notre partenaire OPTREL (STEVANATO Group).
Vous avez des besoins en matière de détection des contaminants ?
Nos équipes vous accompagnent dans le choix d’une solution de mirage en phase avec vos usages et votre budget.
Nous proposons à la fois des solutions développées en interne ou proposées par nos partenaires.
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